Sviluppo di un saggio del canale Cav 1,3 utilizzando metodiche optogenetiche

Cav1.3 è un canale del calcio voltaggio-dipendente di tipo L e rappresenta un importante bersaglio terapeutico per la scoperta farmacologica. È stato dimostrato che una serie di farmaci presenta effetti stato-dipendenti sui canali Cav1.3, il che significa che la potenza di questi farmaci varia in funzione del voltaggio di membrana (Vm) e dei conseguenti cambiamenti di stato del canale (aperto, chiuso, inattivato). Poiché questo meccanismo potrebbe verosimilmente permettere di ottenere utili composti selettivi per i canali Cav1.3 caratterizzati da iperattivazione patologica, esiste una crescente richiesta per lo sviluppo di saggi ad alto rendimento finalizzati a valutare i bloccanti dei canali in diversi stati.

Le attuali tecniche di screening per questo canale sono basate su metodi elettrofisiologici o fluorimetrici che utilizzano l’aggiunta di potassio per modulare il potenziale di membrana; tuttavia, entrambi gli approcci presentano limiti significativi.

In questo studio dimostriamo l'innovativa utilità degli strumenti optogenetici per controllare il Vm in modo reversibile e preciso per lo screening dei bloccanti del canale del calcio stato-dipendenti utilizzando il sistema FLIPR.

Sviluppo di un saggio del canale Cav 1,3 utilizzando metodiche optogenetiche sul sistema FLIPR Tetra