Valutazioni industriali dei lettori per micropiastre secondo normativa GxP

Riferimento alla parte 21 CFR 58

Sottoparte D – Apparecchiature

Molecular Devices

Prodotti/Servizi

Operazioni utente finale

§58,61 – Progettazione delle apparecchiature

Le apparecchiature utilizzate per la generazione, la misurazione o la valutazione dei dati e delle apparecchiature utilizzate per il controllo ambientale della struttura devono essere di progettazione appropriata e con adeguata capacità di funzionare secondo il protocollo e devono essere adeguatamente posizionate per il funzionamento, l’ispezione, la pulizia e la manutenzione.

I servizi IQ/OQ garantiscono che i sistemi computerizzati (lettore di piastre ed entità software) funzionino entro le specifiche. I servizi PM/OQ eseguiti a intervalli regolari promuovono l’affidabilità continua e confermano le prestazioni rispetto alle specifiche.

È responsabilità dell'utente finale convalidare e qualificare i sistemi computerizzati (lettore di piastre ed entità software) nel proprio ambiente regolamentato.

§58,63 – Manutenzione e calibrazione delle apparecchiature

(a) L’apparecchiatura deve essere adeguatamente ispezionata, pulita e sottoposta a manutenzione. Le apparecchiature utilizzate per la generazione, la misurazione o la valutazione dei dati devono essere adeguatamente testate, calibrate e/o standardizzate.

È responsabilità dell'utente finale sviluppare processi e procedure aziendali a supporto delle applicazioni dei sistemi informatici nel proprio ambiente regolamentato.

(b) Le procedure operative standard scritte devono stabilire in modo sufficientemente dettagliato i metodi, i materiali e i programmi da utilizzare nell’ispezione, pulizia, manutenzione, test, calibrazione e/o standardizzazione di routine dell’apparecchiatura e devono specificare, ove appropriato, le azioni correttive da intraprendere in caso di guasto o malfunzionamento dell’apparecchiatura. Le procedure operative standard scritte designano la persona responsabile dell’esecuzione di ciascuna operazione.

I servizi IQ/OQ garantiscono che i sistemi computerizzati (lettore di piastre ed entità software) funzionino entro le specifiche.

Sono disponibili SOP per la manutenzione del lettore di piastre e l’uso delle piastre di convalida SpectraTest®.

È responsabilità dell’utente finale disciplinare queste attività in una SOP per la manutenzione e la calibrazione del lettore di piastre.

(a) Devono essere conservati registri scritti di tutte le operazioni di ispezione, manutenzione, test, calibrazione e/o standardizzazione. Tali registri, contenenti la data dell’operazione, descriveranno se le operazioni di manutenzione erano di routine e segueranno le procedure operative standard scritte. I registri scritti devono essere conservati delle riparazioni non di routine eseguite sulle apparecchiature a seguito di guasti e malfunzionamenti. Tali registri documenteranno la natura del difetto, come e quando il difetto è stato scoperto e qualsiasi azione correttiva intrapresa in risposta al difetto.

I servizi PM/OQ eseguiti a intervalli regolari promuovono l’affidabilità continua e confermano le prestazioni rispetto alle specifiche. Al completamento del servizio PM/OQ, viene fornito al cliente un rapporto compilato.

È responsabilità dell'utente finale mantenere registri scritti delle attività di manutenzione, test e calibrazione.

Riferimento alla parte 21 CFR 211

Molecular Devices

Prodotti/Servizi

Operazioni utente finale

§211,160 – Requisiti generali

(b) I controlli di laboratorio devono includere la definizione di specifiche, standard, piani di campionamento e procedure di test scientificamente validi e appropriati, progettati per garantire che i componenti, i contenitori dei prodotti farmaceutici, le chiusure, i materiali in corso di lavorazione, l’etichettatura e i prodotti farmaceutici siano conformi agli standard appropriati di identità, forza, qualità e purezza. I controlli di laboratorio devono includere:

(4) La calibrazione di strumenti, apparecchi, manometri e dispositivi di registrazione a intervalli adeguati in conformità con un programma scritto stabilito contenente indicazioni, programmi, limiti di accuratezza e precisione specifici e disposizioni per l’azione correttiva nel caso in cui l’accuratezza e/o i limiti di precisione non siano soddisfatti. Strumenti, apparecchi, manometri e dispositivi di registrazione che non soddisfano le specifiche stabilite non devono essere utilizzati.

I tecnici dell'assistenza sul campo (FSE) certificati forniscono servizi IQ/OQ o PM/OQ per i lettori di piastre.

È responsabilità dell'utente finale sviluppare processi e procedure aziendali a supporto delle applicazioni dei sistemi informatici nel proprio ambiente regolamentato.

§211,194 – Documentazione di laboratorio

(d) Devono essere conservati registri completi della calibrazione periodica di strumenti, apparecchi, manometri e dispositivi di registrazione di laboratorio richiesti da §211.160(b)(4).

I tecnici di assistenza sul campo certificati (FSE) forniscono report dopo i servizi IQ/OQ o PM/OQ eseguiti sui lettori di piastre.

È responsabilità dell’utente finale sviluppare processi e procedure aziendali a supporto dei registri di manutenzione, come richiesto.

Riferimento alla parte 21 CFR 820

Sottoparte G – Controlli di produzione e processo

Molecular Devices

Prodotti/Servizi

Operazioni utente finale

§820,70 – Controlli di produzione e di processo

(g) Apparecchiature. Ogni produttore deve garantire che tutte le apparecchiature utilizzate nel processo di produzione soddisfino i requisiti specificati e siano adeguatamente progettate, costruite, posizionate e installate per facilitare la manutenzione, la regolazione, la pulizia e l’uso.

I servizi PM/OQ garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche a intervalli regolari, almeno una volta all’anno.

È responsabilità dell'utente finale convalidare e qualificare i sistemi computerizzati (lettore di piastre ed entità software) nel proprio ambiente regolamentato.

(1) Programma di manutenzione. Ogni produttore deve stabilire e mantenere programmi per la regolazione, la pulizia e altra manutenzione delle apparecchiature per garantire che le specifiche di produzione siano soddisfatte. Le attività di manutenzione, compresa la data e la persona (o le persone) che eseguono le attività di manutenzione, devono essere documentate.

È responsabilità dell'utente finale stabilire programmi interni che gestiscano la manutenzione e la verifica dello strumento.

(2) Ispezione. Ogni produttore deve condurre ispezioni periodiche in conformità con le procedure stabilite per garantire il rispetto dei programmi di manutenzione delle apparecchiature applicabili. Le ispezioni, compresa la data e la persona (o le persone) che conducono le ispezioni, devono essere documentate.

È responsabilità dell'utente finale ispezionare i propri programmi di manutenzione delle apparecchiature interne.

(3) Regolazione. Ogni produttore deve garantire che eventuali limitazioni intrinseche o tolleranze consentite siano visibilmente pubblicate su o vicino ad apparecchiature che richiedono regolazioni periodiche o siano prontamente disponibili al personale che esegue tali regolazioni.

Vengono forniti servizi di convalida del software che potrebbero includere processi automatizzati.

È responsabilità dell'utente finale convalidare e qualificare i processi automatizzati nel proprio ambiente regolamentato.

(i) Processi automatizzati. Quando i computer o i sistemi automatizzati di elaborazione dei dati vengono utilizzati come parte della produzione o del sistema di qualità, il produttore deve convalidare il software informatico per l’uso previsto secondo un protocollo stabilito. Tutte le modifiche al software devono essere convalidate prima dell’approvazione e dell’emissione. Tali attività e risultati di convalida devono essere documentati.

§820,72 – Apparecchiature di ispezione, misurazione e test

(a) Controllo delle apparecchiature di ispezione, misurazione e test: ogni produttore deve garantire che tutte le apparecchiature di ispezione, misurazione e test, comprese le apparecchiature di ispezione e test meccaniche, automatizzate o elettroniche, siano idonee per gli scopi previsti e in grado di produrre risultati validi. Ogni produttore deve stabilire e mantenere procedure per garantire che le apparecchiature siano regolarmente calibrate, ispezionate, controllate e sottoposte a manutenzione.

I servizi IQ/OQ e/o PM/OQ e le piastre di convalida SpectraTest garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche tracciabili secondo gli standard NIST e NMI.

Al completamento del servizio IQ/OQ o PM/OQ, viene fornito al cliente un report completo.

È responsabilità dell'utente finale convalidare e qualificare i sistemi computerizzati (lettore di piastre ed entità software) nel proprio ambiente regolamentato.

(b) Calibrazione: le procedure di calibrazione devono includere indicazioni e limiti specifici per l'accuratezza e la precisione. Quando non vengono soddisfatti i limiti di accuratezza e precisione, devono essere previste misure correttive per ristabilire i limiti e valutare se vi siano stati effetti avversi sulla qualità del dispositivo. Queste attività devono essere documentate.

È responsabilità dell'utente finale calibrare le apparecchiature e mantenere i registri nel proprio ambiente regolamentato.

(1) Standard di calibrazione: gli standard di calibrazione utilizzati per le apparecchiature di ispezione, misurazione e test devono essere riconducibili agli standard nazionali o internazionali. Se gli standard nazionali o internazionali non sono pratici o disponibili, il produttore deve utilizzare uno standard riproducibile indipendente. Se non esiste uno standard applicabile, il produttore deve stabilire e mantenere uno standard interno.

(2) Registri di calibrazione: devono essere documentati l'identificazione dell'apparecchiatura, le date di calibrazione, la persona che esegue ciascuna calibrazione e la data di calibrazione successiva. Questi registri devono essere visualizzati su o vicino a ogni apparecchiatura o devono essere prontamente disponibili al personale che utilizza tale apparecchiatura e alle persone responsabili della calibrazione dell’apparecchiatura.

Riferimento a EudraLex Volume 4

Parte 1 – Requisiti di base per i medicinali

Molecular Devices

Prodotti/Servizi

Operazioni utente finale

Capitolo 3 – Locali e attrezzature

3,41 Le apparecchiature di misurazione, pesatura, registrazione e controllo devono essere calibrate e controllate a intervalli definiti con metodi appropriati. Devono essere conservati registri adeguati di tali test.

I servizi IQ/OQ e/o PM/OQ e le piastre di convalida SpectraTest garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche tracciabili secondo gli standard NIST e NMI. Al completamento del servizio IQ/OQ o PM/OQ, viene fornito al cliente un report completo.

È responsabilità dell'utente finale sviluppare processi e procedure aziendali a supporto delle applicazioni dei sistemi informatici nel proprio ambiente regolamentato.

3,44 Le apparecchiature difettose devono, se possibile, essere rimosse dalle aree di produzione e controllo qualità, o almeno essere chiaramente etichettate come difettose.

Non pertinente

Capitolo 4 – Documentazione

4,29 Devono essere presenti politiche, procedure, protocolli, rapporti scritti e i registri associati delle azioni intraprese o delle conclusioni raggiunte, ove appropriato, per i seguenti esempi:

• Convalida e qualifica di processi, apparecchiature e sistemi
• Assemblaggio e calibrazione delle apparecchiature

Software di acquisizione e analisi dei dati SoftMax Pro 7.1.2 GxP I servizi IQ/OQ e/o PM/OQ garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche tracciabili secondo gli standard NIST e NMI.

Riferimento a EudraLex Volume 4

Allegato15: Qualificazione e convalida

Molecular Devices

Prodotti/Servizi

Sezione 2 – Documentazione

2,5 I documenti di qualificazione possono essere combinati insieme, ove appropriato, ad es. qualifica di installazione (IQ) e qualifica operativa (OQ).

I servizi IQ/OQ garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche in loco quando richiesto.

È responsabilità dell'utente finale sviluppare processi e procedure aziendali a supporto delle applicazioni dei sistemi informatici nel proprio ambiente regolamentato.

2,6 Laddove i protocolli di convalida e altra documentazione siano forniti da una terza parte che fornisce servizi di convalida, il personale appropriato presso il sito di produzione deve confermare l’idoneità e la conformità alle procedure interne prima dell’approvazione. I protocolli dei fornitori possono essere integrati da ulteriori protocolli di documentazione/test prima dell’uso.

I servizi IQ/OQ e/o PM/OQ e le piastre di convalida SpectraTest garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche tracciabili secondo gli standard NIST e NMI

Sezione 3 – Fasi di qualificazione per le apparecchiature,

Strutture, servizi e sistemi

3,1 Le attività di qualificazione devono considerare tutte le fasi, dallo sviluppo iniziale delle specifiche dei requisiti dell’utente fino alla fine dell’uso dell’apparecchiatura, della struttura, dell’utilità o del sistema. Le fasi principali e alcuni criteri suggeriti (anche se ciò dipende dalle circostanze individuali del progetto e può essere diverso) che potrebbero essere inclusi in ciascuna fase sono indicati di seguito:

Non pertinente

È responsabilità dell'utente finale sviluppare processi e procedure aziendali per supportare le apparecchiature e le applicazioni di sistemi informatici nel proprio ambiente regolamentato.

Test di accettazione in fabbrica (FAT)/Test di accettazione in sede (SAT)

3,4. Le apparecchiature, specialmente se incorporano una tecnologia nuova o complessa, possono essere valutate, se applicabile, presso il fornitore prima della consegna.

Le piastre di convalida SpectraTest rientrano nell’ambito dell’accreditamento ISO/IEC 17025 e ISO 9001:2015.

3,5 Prima dell’installazione, l’apparecchiatura deve essere confermata in conformità alle specifiche URS/funzionali presso la sede del fornitore, se applicabile.

I servizi IQ/OQ e/o PM/OQ e le piastre di convalida SpectraTest garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche tracciabili secondo gli standard NIST e NMI.

3,6. Ove appropriato e giustificato, la revisione della documentazione e alcuni test potrebbero essere eseguiti al FAT o in altre fasi senza la necessità di ripetere in loco presso IQ/OQ se è possibile dimostrare che la funzionalità non è influenzata dal trasporto e dall’installazione.

I servizi IQ/OQ garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche in loco quando richiesto.

È l’opzione dell’utente finale richiedere un IQ/OQ quando il lettore di piastre è impostato in laboratorio per una linea di base dei test prima di eseguire il PQ.

3,7 Il FAT può essere integrato dall’esecuzione di un SAT dopo la ricezione dell’apparecchiatura presso il sito di produzione.

Non pertinente

È l’opzione dell’utente finale utilizzare i criteri del test di accettazione in fabbrica in base al suo approccio alla convalida basato sul rischio.

Qualifica dell’installazione (IQ)

3,8. IQ deve essere eseguito su apparecchiature, strutture, utenze o sistemi.

È l'opzione dell'utente finale per eseguire IQ su apparecchiature, strutture, utilità o sistemi.

3,9. I Q deve includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, quanto segue:

i. Verifica della corretta installazione di componenti, strumentazione, apparecchiature

ii. Verifica della corretta installazione rispetto ai criteri predefiniti iii. Raccolta e raccolta delle istruzioni operative e operative del fornitore e dei requisiti di manutenzione iv. Calibrazione della strumentazione

I servizi IQ/OQ per la convalida del software e i servizi IQ/OQ e PM/OQ garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche.

È responsabilità dell’utente finale richiedere un IQ/OQ quando il lettore di piastre è impostato in laboratorio per una linea di base di test prima di eseguire i propri test di qualificazione prima dell’uso di GMP/GLP.

Qualifica operativa (OQ)

3,10. O Q normalmente segue IQ ma, a seconda della complessità dell'apparecchiatura, può essere eseguita come una qualifica di installazione/funzionamento (IOQ) combinata.

3,11. La QO deve includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, quanto segue:

i. Test sviluppati sulla base della conoscenza di processi, sistemi e apparecchiature per garantire che il sistema funzioni come previsto

ii. Test per confermare i limiti operativi superiore e inferiore e/o le condizioni del “caso peggiore”

I servizi IQ/OQ per la convalida del software e i servizi IQ/OQ e PM/OQ garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche.

È responsabilità dell’utente finale richiedere un IQ/OQ quando il lettore di piastre è impostato in laboratorio per una linea di base di test prima di eseguire i propri test di qualificazione prima dell’uso di GMP/GLP.

3,12. Il completamento di una QO di successo deve consentire la finalizzazione delle procedure operative e di pulizia standard, la formazione dell’operatore e i requisiti di manutenzione preventiva.

Qualifica delle prestazioni (PQ)

3,13. Il PQ dovrebbe normalmente seguire il completamento corretto di IQ e OQ. Tuttavia, in alcuni casi può essere appropriato eseguirlo in combinazione con OQ o convalida del processo.

Non pertinente

È responsabilità dell'utente finale dimostrare che l'apparecchiatura è adatta all'uso.

3,14. Il PQ deve includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

i. Test, utilizzando materiali di produzione, sostituti qualificati o prodotti simulati che hanno dimostrato di avere un comportamento equivalente in condizioni operative normali con le dimensioni dei lotti del caso peggiore. La frequenza di campionamento utilizzata per confermare il controllo di processo deve essere giustificata.

ii. I test devono coprire l’intervallo operativo del processo previsto, a meno che non siano disponibili prove documentate delle fasi di sviluppo che confermano l’intervallo operativo.

Sezione 4 – Riqualificazione

4,1 L’attrezzatura, le strutture, le utenze e i sistemi elettronici devono essere valutati con una frequenza appropriata per confermare che rimangano in uno stato di controllo.

I servizi IQ/OQ e/o PM/OQ e le piastre di convalida SpectraTest garantiscono che gli strumenti funzionino entro le specifiche tracciabili secondo gli standard NIST e NMI.

4,2. Laddove la riqualificazione sia necessaria ed eseguita in un periodo di tempo specifico, il periodo deve essere giustificato e devono essere definiti i criteri di valutazione. Inoltre, deve essere valutata la possibilità di piccoli cambiamenti nel tempo.